中藥或活性成分的發(fā)現(xiàn)與研究，對于我們新藥研發(fā)具有重要意義，是我國藥物研究的重要突破口。從專利申請的角度來看，中藥單一活性成分的相關(guān)研究進(jìn)一步分為兩類：一類是新活性成分（新結(jié)構(gòu)化合物），另一類是已知活性成分（現(xiàn)有結(jié)構(gòu)化合物），下文也將從這兩個(gè)方面分別闡述。

一 

中藥單一活性成分的專利申請和布局策略

1、新結(jié)構(gòu)化合物的發(fā)現(xiàn)

當(dāng)具有新結(jié)構(gòu)的中藥活性成分被首次發(fā)現(xiàn)后，在申請專利時(shí)，應(yīng)至少給出一種該成分的制藥用途。那么，在專利申請時(shí)，可圍繞以下方面進(jìn)行展開：

首次申請：

一種新化合物-結(jié)構(gòu)式、結(jié)構(gòu)表征-化合物確認(rèn)；

新化合物的用途-細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)-藥效。

后續(xù)申請：

新化合物的衍生物-結(jié)構(gòu)式、結(jié)構(gòu)表征-化合物確認(rèn)。

新化合物的制備方法-合成方法或提取方法-收率、純度。

新化合物的檢測、質(zhì)控方法-回收率、準(zhǔn)確度、精密度、穩(wěn)定性、線性、靈敏度等。

新化合物的其他新用途-細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)-藥效等。

新化合物的相關(guān)雜質(zhì)研究-新結(jié)構(gòu)雜質(zhì)、雜質(zhì)檢測和控制方法、雜質(zhì)的毒性實(shí)驗(yàn)等。

權(quán)利要求布局舉例：    

（1）一種化合物及其衍生物、藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物或前藥。

從屬權(quán)利要求：設(shè)置至少＞5個(gè)從屬權(quán)利要求，對取代基逐層優(yōu)選：取代基的合理范圍→實(shí)施例化合物→較優(yōu)實(shí)施例化合物→最優(yōu)化合物。

（2）化合物的制備方法/提取方法。

從屬權(quán)利要求：反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)壓力、物料比例、試劑種類、后處理步驟、前處理步驟等/提取溫度、提取時(shí)間、提取壓力、提取比例、溶劑種類、后處理步驟、前處理步驟等。

（3）化合物的制藥用途。

從屬權(quán)利要求：藥物適應(yīng)癥的選擇。

（4）一種藥物，活性成分為化合物。

從屬權(quán)利要求：化合物含量、劑型、輔料等。

（5）藥物的制備方法。

（6）一種組合物（化合物與其他藥物的聯(lián)用）

從屬權(quán)利要求：聯(lián)用比例。

（7）組合物的制備方法。

（8）組合物的制藥用途。

（9）一種藥物，活性成分為組合物。

2、現(xiàn)有結(jié)構(gòu)化合物的新用途

“新用途”即是指該化合物目前還未被發(fā)現(xiàn)過的用途，由于新藥研發(fā)周期長，投入大，風(fēng)險(xiǎn)高，而老藥可以迅速滿足藥物安全性評價(jià)和代謝方面的基本條件，因此相對于新結(jié)構(gòu)活性成分的發(fā)現(xiàn)，“老藥新用”具有很大優(yōu)勢。    

在專利申請時(shí)，可圍繞以下方面進(jìn)行展開：

現(xiàn)有結(jié)構(gòu)化合物的新用途-細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)-藥效。

現(xiàn)有結(jié)構(gòu)化合物的合成方法或提取方法-收率、純度。

現(xiàn)有結(jié)構(gòu)化合物的檢測、質(zhì)控方法-回收率、準(zhǔn)確度、精密度、穩(wěn)定性、線性、靈敏度等。

現(xiàn)有結(jié)構(gòu)化合物的的相關(guān)雜質(zhì)研究-新結(jié)構(gòu)雜質(zhì)、雜質(zhì)檢測和控制方法、雜質(zhì)的毒性實(shí)驗(yàn)等。

權(quán)利要求布局舉例：

（1）化合物的制藥用途。

從屬權(quán)利要求：藥物適應(yīng)癥的選擇、化合物的含量。

二 

中藥單一活性成分的創(chuàng)造性判斷和答復(fù)要點(diǎn)

1、新結(jié)構(gòu)化合物

可能影響新結(jié)構(gòu)化合物創(chuàng)造性的現(xiàn)有技術(shù)，通常是具有相同或相近藥理活性的、母核結(jié)構(gòu)接近或相近的化合物。通常來說，結(jié)構(gòu)差別越小，對我們專利的創(chuàng)造性的影響就越大。

因此，為了提高我們專利的創(chuàng)造性，在撰寫時(shí)需要注意：

（1）在檢索現(xiàn)有技術(shù)時(shí)，以母核結(jié)構(gòu)和用途進(jìn)行較寬范圍的檢索，其中，用途是必須，結(jié)構(gòu)可根據(jù)檢索結(jié)果逐漸調(diào)整，然后依據(jù)檢索結(jié)果判斷新結(jié)構(gòu)化合物和現(xiàn)有技術(shù)的主要區(qū)別基團(tuán)；

（2）根據(jù)新結(jié)構(gòu)化合物和現(xiàn)有技術(shù)的主要區(qū)別基團(tuán)，進(jìn)行是否顯而易見的確認(rèn)：

如果該基團(tuán)和現(xiàn)有技術(shù)的多個(gè)基團(tuán)具有明顯差別，例如甲基和芐基、苯基和酯基，或者更為復(fù)雜的區(qū)別結(jié)構(gòu)，這種情況下創(chuàng)造性較好，答復(fù)重點(diǎn)在于顯著不同的取代基，以及不同取代基對藥效的顯著影響。在撰寫時(shí)，一方面盡量提供更多的實(shí)施例，以爭取更大的保護(hù)范圍；另一方面并通過嘗試不同的取代基，進(jìn)行藥效評價(jià)，說明取代基的不同會(huì)導(dǎo)致顯著不同的藥效水平，    

如果該基團(tuán)和現(xiàn)有技術(shù)的結(jié)構(gòu)十分相近，有差別的取代基較小，例如甲基和丙基，此時(shí)在撰寫申請文件時(shí)需要注意設(shè)置相應(yīng)基團(tuán)的對比例，答復(fù)時(shí)通過證明“取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果”來爭取授權(quán)。

2、現(xiàn)有結(jié)構(gòu)化合物的新用途

可能影響現(xiàn)有結(jié)構(gòu)化合物的新用途的創(chuàng)造性的現(xiàn)有技術(shù)，通常包括兩種：

第一種是具有相近用途的現(xiàn)有技術(shù)，此處的“相近用途”包括相互有關(guān)聯(lián)的疾病、上下位概念的疾病、有共同癥狀的疾病等，舉例如：

我方申請：成分A在制備治療糖尿病腎病中的用途。

現(xiàn)有技術(shù)1：成分A在制備治療腎病藥物中的用途。

現(xiàn)有技術(shù)2：成分A在制備治療糖尿病藥物中的用途。

現(xiàn)有技術(shù)3：成分A在制備治療腎功能減退藥物中的用途。

現(xiàn)有技術(shù)4：成分A在制備降血糖藥物中的用途。

對于上述可能的情形，相應(yīng)的對策參考以下：

如果檢索到現(xiàn)有技術(shù)1或2，由于腎病/糖尿病和糖尿病腎病之間存在十分密切的聯(lián)系，因此對創(chuàng)造性會(huì)存在很大的影響，在檢索時(shí)要同時(shí)關(guān)注聯(lián)系密切的適應(yīng)癥。

那么，對于創(chuàng)造性答復(fù)來說，意見陳述側(cè)重點(diǎn)為腎病/糖尿病和糖尿病腎病之間的病癥差異。    

如果同時(shí)檢索到現(xiàn)有技術(shù)1和2，即同時(shí)檢索到成分A對糖尿病和腎病的治療作用，那么此時(shí)基本不具備創(chuàng)造性。

第二種是該已知活性成分的類似成分、上位概念或者來源藥材，具有相同或相近用途的現(xiàn)有技術(shù)。

此處“已知活性成分的類似成分、上位概念或者來源藥材”舉例如：

我方申請：槲皮素在制備治療慢性腎病藥物中的用途。

現(xiàn)有技術(shù)1：槲皮素3-O-葡萄糖苷

酸在制備治療慢性腎病藥物中的用途。

現(xiàn)有技術(shù)2：黃酮類化合物在制備治療慢性腎病藥物中的用途。

現(xiàn)有技術(shù)3：紫胡在制備治療慢性腎病藥物中的用途。

對于上述可能的情形，相應(yīng)的對策可參考以下：

如果檢索到現(xiàn)有技術(shù)1、2，即存在結(jié)構(gòu)類似的成分，答復(fù)的側(cè)重點(diǎn)在于結(jié)構(gòu)類似的成分不一定具有同等的藥理作用，并給出證據(jù)證明。

此外，還可以考慮本申請和對比文件是否針對慢性腎病的不同癥狀表現(xiàn)，以形成用途上的區(qū)別。

如果檢索到現(xiàn)有技術(shù)3，即存在藥材和該疾病的關(guān)聯(lián)性記載，審查意見中通常會(huì)指出該藥材具有治療慢性腎病的作用，槲皮素是紫胡中的已知活性成分，因此，能夠想到也具有治療慢性腎病的作用。對于這種情況，答復(fù)思路為紫胡中的活性成分非常多，不一定所有活性成分都能單獨(dú)發(fā)揮優(yōu)異的藥理作用?？墒褂玫淖糇C包括：紫胡中的活性成分列舉、紫胡中其他活性成分無法治療慢性腎病的記載、藥材的藥理活性通常是多個(gè)成分相互作用的結(jié)果、高活性單一成分的發(fā)現(xiàn)的難度和意義。   

隨著中藥發(fā)明列入審查指南，中藥研發(fā)的重要性也日益凸顯，愿每個(gè)中藥領(lǐng)域申請人都能夠取得豐厚的碩果。

供稿部門：精金石\青島實(shí)務(wù)部

作者：劉晶

編輯排版：顧云愷

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