協(xié)同作用區(qū)別于拮抗作用和相加作用，在藥學(xué)領(lǐng)域中常常指兩種或兩種以上藥物同時(shí)應(yīng)用（包括不同途徑）所產(chǎn)生的效應(yīng)，包括藥效增強(qiáng)或不良反應(yīng)減輕，也可使藥效減弱或出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至中毒反應(yīng)。

在專利撰寫以及答復(fù)中，除藥學(xué)領(lǐng)域外，撰稿人在各個(gè)領(lǐng)域的專利撰寫中，往往都會(huì)使用到“協(xié)同”一詞以便體現(xiàn)技術(shù)方案取得了優(yōu)異的技術(shù)效果，也即1+1＞2。

對(duì)于協(xié)同作用的證明，不同領(lǐng)域均有各自不同的方式，例如劑量-效應(yīng)曲線法、相互作用指數(shù)計(jì)算法等，筆者在本篇中不再贅述，僅以一件特殊案例來說明在實(shí)施例和對(duì)比例的設(shè)置，以及比對(duì)效果階段協(xié)同作用的證明方式：

在證明藥物協(xié)同作用時(shí)，發(fā)明人可能會(huì)設(shè)置諸如表1或表2中的實(shí)施例和對(duì)比例，以實(shí)施例1對(duì)應(yīng)產(chǎn)品的效果優(yōu)于對(duì)比例1和對(duì)比例2的效果從而證明A與B之間的協(xié)同作用。

但事實(shí)是，即使實(shí)施例1的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)比例1和對(duì)比例2，表2中所記載的情況并不足以證明A與B具有協(xié)同作用。這是因?yàn)椋趯?duì)比例1的配方僅去除A，對(duì)比例2的配方僅去除B時(shí)，對(duì)應(yīng)組合物的實(shí)際效果之所以減少，也僅僅是因?yàn)閱适Я薃或B的對(duì)應(yīng)作用，此時(shí)，作為一個(gè)整體，即使各組給藥總量一致，但其余的組分（也即C）的占比也同樣發(fā)生了改變，在變量較多的情況下，不足以證明A與B之間的協(xié)同作用。

而在進(jìn)一步比對(duì)效果時(shí)，仍以表1中的配方為例，實(shí)施例、對(duì)比例以及模型對(duì)照組的功效體現(xiàn)如下表所示：

由上表可以發(fā)現(xiàn)，相比于模型對(duì)照組，不僅實(shí)施例1，對(duì)比例1和對(duì)比例2與模型對(duì)照組相比均具有顯著性差異，此時(shí)在比對(duì)效果時(shí)，部分人可能會(huì)選擇比對(duì)顯著性差異，從而認(rèn)為對(duì)比例2（p＜0.05）的效果差于實(shí)施例1（p＜0.01）。

但事實(shí)上，以上方式可能僅僅是p值的濫用，p值的實(shí)際意義并不表示兩組差別的大小，僅反應(yīng)組別間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也即，以p＞0.05為例，其含義可以理解為將同一實(shí)驗(yàn)重復(fù)100次，出現(xiàn)結(jié)果差異的原因有5次以上是抽樣誤差造成的，故而此時(shí)，僅能判斷，是否具有顯著意義，而不能判斷差異大小。

因此，基于本案例，當(dāng)與對(duì)模型照組相比，對(duì)比例2的p＜0.05，實(shí)施例1的p＜0.01并不表示實(shí)施例1的藥效更優(yōu)于對(duì)比例2。故而在實(shí)務(wù)中，審查員并不必然會(huì)認(rèn)可，與模型對(duì)照組相比，p＜0.01的藥物對(duì)應(yīng)的效果優(yōu)越于p＜0.05的藥物對(duì)應(yīng)的效果。此時(shí)，在比對(duì)藥物A和藥物B之間功效差異性時(shí)不妨進(jìn)行組間數(shù)值和組間顯著性差異比對(duì)。

如下表所示，先嘗試使用組間顯著性差異比對(duì)分析，去說明實(shí)施例和對(duì)比例之間具有顯著性差異：

基于顯著性差異的輔助判斷，再去比對(duì)18.02、15.52、14.06之間的數(shù)值結(jié)果的差異可能更為合適。此時(shí)，若比對(duì)出實(shí)施例1優(yōu)于對(duì)比例1和對(duì)比例2的情況，雖不能保證效果的增量是否超過本領(lǐng)域技術(shù)人員基于對(duì)比文件以及其他現(xiàn)有技術(shù)可合理預(yù)期的A與B復(fù)配時(shí)間的效果增量，但在證明A與B之間存在協(xié)同作用時(shí)可能更具說服力。

因此，撰寫階段可以直接寫清實(shí)施例和對(duì)比例的組間差異性以便更具有說服力，但若此時(shí)已到答復(fù)階段，則可嘗試補(bǔ)充原始數(shù)據(jù)以作佐證，而更進(jìn)一步的，若審查員認(rèn)為補(bǔ)充內(nèi)容超過了原申請(qǐng)的記載而不認(rèn)可相關(guān)補(bǔ)充，則可依據(jù)原申請(qǐng)記載的平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差通過SPSS軟件或STATA軟件等直接計(jì)算出p值。