一項(xiàng)申請日為2023年6月14日的申請，請求保護(hù)一株陰道卷曲乳酸桿菌，并限定了該陰道卷曲乳酸桿菌在制備防治慢性子宮內(nèi)膜炎藥物的應(yīng)用。其權(quán)利要求如下：

1. 一株陰道卷曲乳酸桿菌，所述陰道卷曲乳酸桿菌的保藏編號為CGMCC No.23396。

2. 權(quán)利要求1所述的陰道卷曲乳酸桿菌在制備防治慢性子宮內(nèi)膜炎藥物的應(yīng)用。

本申請的第一次審查意見如下：

1、權(quán)利要求1不具備新穎性

對比文件1（申請日2023年2月8日，公開日2023年6月23日）公開了一種卷曲乳桿菌，該菌株保藏編號為CGMCC No.23396。可見，本申請權(quán)利要求1所要求保護(hù)的陰道卷曲乳酸桿菌已被對比文件1公開。對比文件1構(gòu)成了權(quán)利要求1的抵觸申請，本申請權(quán)利要求1不具備新穎性。

2、權(quán)利要求2不具備創(chuàng)造性

對比文件2公開了卷曲乳桿菌CGMCC No.15938通過降低子宮內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)來治療通過機(jī)械損傷所帶來的宮腔粘連?；跈C(jī)械損傷和宮腔粘連與慢性子宮內(nèi)膜炎之間的相關(guān)性，能夠想到陰道卷曲乳酸桿菌可用于制備防治慢性子宮內(nèi)膜炎的藥物。而保藏編號CGMCC No.23396的陰道卷曲乳酸桿菌僅屬于常規(guī)種類，并不會帶來任何預(yù)料不到的技術(shù)效果。因此，權(quán)利要求1不具備創(chuàng)造性。

面對有理有據(jù)的審查意見和已經(jīng)被公開的菌株：

那我們應(yīng)該如何答復(fù)呢？對比文件1作為本申請的抵觸申請，公開了卷曲乳酸桿菌CGMCC No.23396，很顯然權(quán)利要求1已經(jīng)不能得到保護(hù)。小編的意見是：放棄權(quán)利要求1，保權(quán)利要求2。

根據(jù)本申請說明書的記載，可以發(fā)現(xiàn)本申請所述的慢性子宮內(nèi)膜炎是微生物感染所引起的。這就進(jìn)一步增加了本申請和對比文件2之間的區(qū)別。因此對權(quán)利要求2進(jìn)行修改，修改后的權(quán)利要求2如下：

2. 陰道卷曲乳酸桿菌在制備防治微生物感染引起的慢性子宮內(nèi)膜炎藥物的應(yīng)用，其特征在于：所述陰道卷曲乳酸桿菌的保藏編號為CGMCC No.23396。

本申請和對比文件2的區(qū)別在于

1、本申請采用的卷曲乳桿菌為卷曲乳酸桿菌CGMCC No.23396；對比文件2采用的卷曲乳桿菌為卷曲乳酸桿菌CGMCC No.15938。

2、本申請所述的慢性子宮內(nèi)膜炎是由微生物感染引起的。而對比文件2所述的宮腔粘連是由機(jī)械損傷所導(dǎo)致的。

本申請相比于對比文件2實(shí)際解決的技術(shù)問題

雖然本申請和對比文件2的造模方法、給藥方式均不同，無法直接將本申請和對比文件2的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行對比。但是經(jīng)過比對發(fā)現(xiàn)，本申請和對比文件2均對TNF-α、IL-1β的mRNA表達(dá)水平、TLR-4的表達(dá)水平和Lactobacillus的相對豐度進(jìn)行了測定，且都存在模型對照組。

這樣，我們就可以分別考察本申請中卷曲乳酸桿菌CGMCC No.23396對模型對照組的改善情況，和對比文件2中卷曲乳酸桿菌CGMCC No.15938對模型對照組的改善情況。將二者對模型對照組的改善情況進(jìn)行對比。整理后，本申請和對比文件2的技術(shù)效果如下：

結(jié)果十分明確，本申請的卷曲乳桿菌CGMCC No.23396相比于對比文件2的卷曲乳桿菌CGMCC No.15938降低炎癥因子水平（IL-1β、TNF-α）、改善炎癥相關(guān)信號通路蛋白（TLR-4）、定植于子宮內(nèi)膜（從Lactobacillus水平體現(xiàn)）的效果更好。

現(xiàn)在已經(jīng)證明本發(fā)明相比于最接近的現(xiàn)有技術(shù)具有明確的區(qū)別特征，并且該區(qū)別特征能夠解決技術(shù)問題。接下來就要盡全力證明技術(shù)方案的獲得是困難的，并不是顯而易見的。

非顯而易見性

現(xiàn)有技術(shù)中并未檢索到，本發(fā)明的卷曲乳桿菌CGMCC No.23396在治療微生物感染引起的慢性子宮內(nèi)膜炎中的應(yīng)用。而且，本領(lǐng)域的技術(shù)人員并不能通過一株菌去判斷同種屬的另一株菌的功效，同種屬不同菌株功效的差別也造成了用途的千差萬別。

一方面，同種屬的卷曲乳桿菌，它們在耐受性、定植能力等方面存在顯著的差異，由此造成了它們對陰道的調(diào)節(jié)能力的不同。證據(jù)包括的不限于：

① 專利CN117535208B提供的同種屬卷曲乳桿菌Lcris-1、Lcris-2和Lcris-5抑菌能力具有較大差異。Lcris-1對于陰道加德納菌的抑菌圈直徑為14.11，而Lcris-2的抑菌圈直徑僅為10.185。

② 專利CN116103199A公開了L.crispatus LBV88和L.crispatus?120。結(jié)果顯示L.crispatus LBV88在模擬腸液中的存活率低于23.08%，而L.crispatus?120的存活率為56.34%。

③ 本發(fā)明提供的卷曲乳桿菌CGMCC No.23396與對比文件2的卷曲乳桿菌CGMCC No.15938，雖然也屬于同種屬，但本發(fā)明提供的卷曲乳桿菌CGMCC No.23396降低炎癥因子水平、改善炎癥相關(guān)信號通路蛋白、定植于子宮內(nèi)膜的效果更好。

因此，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，不能通過一株菌對陰道菌群的調(diào)節(jié)能力去判斷同種屬的另一株菌。

另一方面，本領(lǐng)域的技術(shù)人員公知的是，卷曲乳桿菌中不同菌株的用途千差萬別。證據(jù)包括但不限于：

① 專利CN117165477B公開了卷曲乳桿A21013和A21033在抗衰延壽方面的應(yīng)用提供了新的思路。

② 專利CN116024129A提供了卷曲乳桿菌FSCDJY67L3在制備預(yù)防和/或治療幽門螺桿菌感染的產(chǎn)品中具有巨大的應(yīng)用前景。

③ 專利US11633439B2公開了卷曲乳桿菌菌株KBL693可以有利地用于針對由真菌引起的各種皮膚病的皮膚外用制劑中。

因此，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，菌株是天然存在的，不是人為根據(jù)目的進(jìn)行創(chuàng)造的，具體菌株的耐受性、定植能力、功效以及用途都是不可預(yù)期的，現(xiàn)有技術(shù)并不能給出技術(shù)啟示。

小結(jié)

1、當(dāng)菌株被現(xiàn)有技術(shù)公開時(shí)，可以針對菌株的用途進(jìn)行保護(hù)。

2、選擇本申請與對比文件共有的數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，以證明本申請的技術(shù)效果；在現(xiàn)有數(shù)據(jù)與對比文件不能直接對比的情況下，可以通過對共有的標(biāo)準(zhǔn)（如：模型組、空白組、陽性對照組）的改善程度，進(jìn)行對比。

3、學(xué)會利用現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行非顯而易見性的答復(fù)。

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