審查意見中的創(chuàng)造性問題答復(fù)在專利申請過程中扮演著至關(guān)重要的角色，創(chuàng)造性問題通常是審查意見中最常見的問題，因此掌握一定的技巧非常關(guān)鍵。
關(guān)于“區(qū)別技術(shù)特征容易想到”的審查意見，一般是在審查員認(rèn)為在對比文件的基礎(chǔ)上，通過合乎邏輯的分析、推理可以得到區(qū)別技術(shù)特征。
筆者認(rèn)為，針對這種類型的審查意見，可以從以下幾方面著手,來尋找答復(fù)思路：
1、分析對比文件是否確實(shí)公開了區(qū)別技術(shù)特征；
2、考慮分析推理是否合乎邏輯；
3、判斷區(qū)別技術(shù)特征是否取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。
本申請中，權(quán)利要求1要求保護(hù)的是：過表達(dá)5'-脫氧核苷酸酶或其編碼基因在促進(jìn)大腸桿菌生產(chǎn)2'-脫氧胞苷中的應(yīng)用，其特征在于：所述的5'-脫氧核苷酸酶為YfdR。對比文件1[1]公開了一種在大腸桿菌中過表達(dá)dCMP磷酸水解酶YfbR或其編碼基因，以提高2'-脫氧胞苷生產(chǎn)的應(yīng)用。權(quán)利要求1請求保護(hù)的技術(shù)方案與對比文件1相比區(qū)別在于：過表達(dá)的酶有所不同。基于上述區(qū)別，權(quán)利要求1實(shí)際所要解決的技術(shù)問題是：豐富用于生產(chǎn) 2'-脫氧胞苷的酶選擇并進(jìn)一步提高生產(chǎn)效率。本申請權(quán)利要求1請求保護(hù)的技術(shù)方案，與對比文件1相比區(qū)別在于：過表達(dá)的酶有所不同。基于上述區(qū)別，權(quán)利要求1實(shí)際所要解決的技術(shù)問題是：豐富用于生產(chǎn) 2'-脫氧胞苷的酶選擇并進(jìn)一步提高生產(chǎn)效率。來自大腸桿菌的5’-脫氧核糖核苷酸酶YfdR、YfbR均含有HD結(jié)構(gòu)域，具備類似的磷酸水解酶活性。并且，YfdR相較于YfbR具備更高的催化活性以及更廣的底物譜，YfdR對dCMP具備較高的催化效率，其同樣能夠在生產(chǎn)2'-脫氧胞苷的過程中起到催化dCMP水解的活性。因此，為了進(jìn)一步豐富用于生產(chǎn)2'-脫氧胞苷的酶選擇，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到使用具備相似磷酸水解活性的YfdR來替換對比文件1中所使用的YfbR酶，使得YfdR或其基因在大腸桿菌中過表達(dá)，從而促進(jìn)大腸桿菌生產(chǎn)2'-脫氧胞苷，其技術(shù)效果容易預(yù)期。A、對比文件1公開了過表達(dá)YfbR或其編碼基因能夠提高2'-脫氧胞苷的產(chǎn)量B、對比文件2又公開了YfdR相較于YfbR具備更高的催化活性（對比文件公開的技術(shù)特征）因此，過表達(dá)YfdR或其基因，促進(jìn)大腸桿菌生產(chǎn)2'-脫氧胞苷，其技術(shù)效果是容易預(yù)期的（審查員的推理）。經(jīng)過仔細(xì)閱讀，筆者認(rèn)為：對比文件中確實(shí)公開了上述技術(shù)特征那么審查意見的推理分析，是合理的嗎？在對比文件1的背景技術(shù)部分，筆者發(fā)現(xiàn)了這么一句話：YfbR在目前被鑒定或者編輯的磷酸水解酶中，特異性最強(qiáng)。而前面引用的參考文獻(xiàn)19，正是審查意見通知書中給出的對比文件2。本領(lǐng)域技術(shù)人員通過對比文件2了解到，YfdR具有更高的催化活性、更廣的底物譜、更高的催化效率，但仍然認(rèn)為YfbR具有最高的特異性，是最好的候選基因，也就是給出了反向啟示。因此，可以從這方面著手說明，YfdR替換YfbR這一區(qū)別技術(shù)特征不是本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到的。最后按照這一思路，根據(jù)創(chuàng)造性答復(fù)的三步法對審查意見進(jìn)行答復(fù)，獲得了審查員的認(rèn)可。英文或其他小語種畢竟不是包括審查員在內(nèi)的中國人的母語，理解難免有不到位之處，如果能投入精力去研讀對比文件全文，很有可能發(fā)現(xiàn)被審查員忽略的細(xì)節(jié)，而這個(gè)小細(xì)節(jié)很有可能成為非常有利的答復(fù)論點(diǎn)，大幅提高答復(fù)成功的可能性。
引用來源：
[1] Kim JS, Koo BS, Hyun HH, Lee HC. Deoxycytidine production by a metabolically engineered Escherichia coli strain. Microb Cell Fact. 2015;14:98. Published 2015 Jul 7. doi:10.1186/s12934-015-0291-8
[2] Zimmerman MD, Proudfoot M, Yakunin A, Minor W. Structural insight into the mechanism of substrate specificity and catalytic activity of an HD-domain phosphohydrolase: the 5'-deoxyribonucleotidase YfbR from Escherichia coli. J Mol Biol. 2008;378(1):215-226. doi:10.1016/j.jmb.2008.02.036
