“老藥”是指被投放到市場用于臨床的時間較久，已經(jīng)被廣大醫(yī)藥人員或者社會人群所了解的藥品，而“新用”則是說這些藥品在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)了新的用途。簡單來說，在老藥的原適應癥以外開發(fā)新用途的過程就稱為老藥新用。

藥品專利從其發(fā)明性角度可分為產(chǎn)品、制備方法和用途方法三類。其中，“老藥新用”是已知藥品的新用途，屬于用途方法發(fā)明專利。因此，老藥新用的權(quán)利要求可以寫成“藥品A在制備用于治療X疾病的藥物中的用途”。

但是如何判斷已知藥物的新用途是否具有創(chuàng)造性呢？

對于已知藥品的新用途發(fā)明，如果該新用途不能從藥品本身的結(jié)構(gòu)、組成、分子量、已知的物理化學性質(zhì)以及該藥品的現(xiàn)有用途顯而易見地得出或者預見到，而是利用了該藥品新發(fā)現(xiàn)的性質(zhì)，并且產(chǎn)生了預料不到的技術(shù)效果，可認為這種已知藥品的用途發(fā)明有創(chuàng)造性。

案例：D1-like受體激動劑在制備增強胃動力藥物中的用途（申請?zhí)枺?02311267029.1）

權(quán)利要求1：   

對比文件 1：“Gastric and duodenal anti-ulcer activity of SKF 38393, a dopamine D1-receptor agonist in rats”，Jagruti K Desai 等，《Journal of Pharmacy and Pharmacology》，第47卷，第9期，第734-738頁，公開日1995年9月30日。

對比文件1摘要以及表1記載如下：

注：標黃部分翻譯“胃內(nèi)容物體積、游離酸度和總酸度顯著降低”、“胃內(nèi)容物體積”

審查意見如下：

對比文件1作為最接近的現(xiàn)有技術(shù)，其公開了關(guān)于多巴胺d1受體激動劑SKF 38393在大鼠胃和十二指腸的抗?jié)兓钚缘难芯?，具體的，在大鼠模型中，口服施用水懸浮液形式的SKF 38393（劑量為5mg/kg和10mg/kg，每天一次，連續(xù)6 天），將動物禁食不禁水36小時后，結(jié)扎幽門，19小時后殺死動物，取出胃，收集、測量、離心其內(nèi)容物，發(fā)現(xiàn)SKF 38393可使胃內(nèi)容物體積顯著減少。   

由此可見，對比文件1已經(jīng)公開了多巴胺d1受體激動劑SKF 38393可促進胃排空。

權(quán)利要求1與對比文件1相比，區(qū)別在于，化合物SKF 38393用于增強胃動力，基于該區(qū)別技術(shù)特征，權(quán)利要求1實際解決的技術(shù)問題是，提供化合物SKF 38393的新的制藥用途。

然而，本領(lǐng)域公知（《中西醫(yī)結(jié)合治療胃腸動力疾病》，牛正先等主編，河南醫(yī)科大學出版社，1996年7月第1版，第296-299頁，公開日1996年7月31日），胃輕癱指胃排空的異常放緩，其根本原因為胃動力障礙。胃動力障礙表現(xiàn)為胃排空延緩。

由此可見，在對比文件 1 已公開SKF 38393 可促進胃排空的基礎(chǔ)上，結(jié)合本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)手段得到化合物SKF 38393用于制備增強胃動力的藥物對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，因此權(quán)利要求1不具備突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步，不具備專利法第22條第3款規(guī)定的創(chuàng)造性。

根據(jù)以上分析對比文件1確實提到了化合物SKF 38393可以使胃內(nèi)容物體積顯著降低，但是否意味著本發(fā)明不具有創(chuàng)造性呢？

---為了證明本發(fā)明具有創(chuàng)造性，當然要判斷本發(fā)明是否產(chǎn)生了預料不到的技術(shù)效果，具體分析如下：

本申請權(quán)利要求1：   

對比文件1：

公開的是：多巴胺d1受體激動劑SKF 38393在大鼠胃和十二指腸的抗?jié)兓钚缘难芯?，具體的，在大鼠模型中，SKF 38393（5和10 mg kg-1，p.0）的重復給藥6天被發(fā)現(xiàn)對浸水加束縛應激對大鼠胃潰瘍的預防作用。

首先，本申請與對比文件1的應用方向不同：

本申請應用方向為：SKF 38393或其藥用鹽在制備治療胃排空遲緩藥物中的用途；

對比文件1的應用方向為：SKF 38393對幽門結(jié)扎和水浸泡加約束應激誘導的大鼠胃潰瘍和半胱胺誘導的十二指腸潰瘍的影響。

其次，本申請與對比文件1的造膜方式不同：

本申請的造膜方式為：“小鼠灌胃給藥3天，末次給藥前小鼠禁食不禁水12小時，灌胃給予受試藥物，空白對照組和模型對照組灌胃等體積水生理鹽水、陽性對照組灌胃陽性對照藥物PF-2562。給藥20分鐘后，除空白對照組外，其余各組腹腔注射阿托品0.5mg/kg，40分鐘后各組小鼠灌胃半固體營養(yǎng)性食料（10g羧甲基纖維素CMC溶于250mL蒸餾水中，分別加入16g奶粉，8g白砂糖，8g淀粉，攪拌均勻，最后配成300mL半固體糊狀物，冰箱冷藏備用，使用前水浴加熱至室溫）0.8mL/只，20分鐘后處死動物，剖開腹腔，結(jié)扎幽門和賁門，取全胃?！?   

對比文件1的造膜方式為：“動物禁食36個小時后在乙醚麻醉下結(jié)扎幽門，結(jié)扎后19小時，動物被過量的乙醚殺死，取出胃，收集其內(nèi)容物，測量?！?/span>

即本申請是處死小鼠之后結(jié)扎幽門，與對比文件1中公開的先結(jié)扎幽門19個小時后處死小鼠完全不同。

對比文件1中也明確記載了“幽門結(jié)扎19h可使胃液分泌量增加，總酸產(chǎn)量和胃蛋白酶活性增加”，即進一步驗證了“幽門結(jié)扎后，可刺激胃液分泌”；另外，對比文件1中還記載了“幽門結(jié)扎前用SKF 38393預處理可顯著降低潰瘍指數(shù)胃酸分泌、游離酸度和總酸輸出”，“SKF 38393處理沒有改變胃液的總碳水化合物含量”，即從對比文件1公開的表2可以看出不同劑量的SKF 38393處理后，胃中用的碳水化合物含量和總的蛋白質(zhì)含量是不變的。

即對比文件1的操作是先結(jié)扎幽門19個小時后處死小鼠，此目的是保留足夠的時間刺激胃酸分泌，即對比文件1中給出的技術(shù)教導是SKF 38393可以顯著降低（抑制）胃酸分泌，而不是將多分泌的胃酸排空。

綜上：本申請解決的技術(shù)問題是將胃中存在的成分消耗掉（排出），而對比文件1解決的技術(shù)問題是抑制胃酸分泌。（對比文件1中公開的SKF 38393處理沒有改變胃液的總碳水化合物含量，正是驗證了SKF 38393并不消耗胃內(nèi)存在的成分，而是從源頭上抑制分泌），因此本申請與對比文件1解決的技術(shù)問題完全不同。   

對比文件1摘要部分雖然提到了“胃內(nèi)容物體積減少”的字眼，但是根據(jù)對比文件1整個文獻的記載可知，其“胃內(nèi)容物體積減少”不是促進胃排空，而是抑制釋放，因此與本申請完全不同，對比文件1對本申請沒有任何啟示，根據(jù)對比文件1的記載本領(lǐng)域技術(shù)人員根本無法想到采用SKF 38393可以促進胃內(nèi)成分排空，對其技術(shù)效果無法預期，因此本發(fā)明具有預料不到的技術(shù)效果，具有創(chuàng)造性。

經(jīng)過上述辯解該發(fā)明最終得到了授權(quán)，但是在“舊藥新用”專利撰寫過程中為了更好的證明具有預料不到的技術(shù)效果，建議在說明書中應盡可能清楚地描述新用途的作用機理、藥物作用等，從而使得本領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地將該作用機理與已知用途的作用機理相區(qū)分。

供稿部門：精金石\青島實務部

作者：楊佩佩

編輯排版：顧云愷

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